慢性丙型肝炎病毒感染目前可通過(guò)直接作用抗病毒藥物(DAAs)治愈，但尚不清楚丙型肝炎后遺癥在病毒消除后是否完全可逆。本研究結(jié)果表明，表觀遺傳變化或生理年齡的加速原則上是可逆的，但這需要時(shí)間，而缺乏可逆性似乎與肝細(xì)胞癌的發(fā)展有關(guān)。雖然大多數(shù)臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分現(xiàn)在考慮了實(shí)足年齡，但探索生理年齡如何在未來(lái)改善這些評(píng)分可能是有價(jià)值的。生理年齡可能是未來(lái)患者個(gè)體化臨床評(píng)估的基石，因?yàn)樗玫胤从沉藥资陙?lái)患者的生活方式和環(huán)境暴露。
納入了54例特征明確的慢性丙型肝炎患者，這些患者在 DAA 治療后3個(gè)時(shí)間點(diǎn)達(dá)到SVR：DAA治療開始、治療結(jié)束和長(zhǎng)期隨訪（治療結(jié)束后中位96周）。在外周血單個(gè)核細(xì)胞 (PBMC) 中測(cè)定全基因組 DNA 甲基化狀態(tài)，并使用 Horvath 時(shí)鐘計(jì)算表觀遺傳年齡加速 (EAA)。![6532_fs6j_2839.jpeg]()
圖：散點(diǎn)圖顯示慢性HCV患者的表觀遺傳年齡（Horvath 時(shí)鐘）和實(shí)際年齡之間的相關(guān)性
HCV個(gè)體基線時(shí)的總體顯著 EAA 為3.12年，而年齡和性別匹配的參照組為-2.61年 (p<0.00003)。HCV 消除導(dǎo)致所有患者組以高甲基化CpG為主的 DNA 甲基化長(zhǎng)期顯著增加。因此，長(zhǎng)期隨訪時(shí) EAA 降至1.37年。EAA 的降低僅在治療結(jié)束和隨訪之間顯著 (p = 0.01)。有趣的是，8例 SVR 后發(fā)生肝細(xì)胞癌的個(gè)體 EAA 最高，SVR后未顯示逆轉(zhuǎn)證據(jù)。![6550_9ylm_5879.jpeg]()
圖：伴有和不伴有肝硬化的HCV患者的整體甲基化趨勢(shì)
本研究數(shù)據(jù)有助于理解 DAA 治療后 HCV 消除的生物學(xué)影響，并證明 HCV 消除可導(dǎo)致“逆轉(zhuǎn)炎癥”。此外，研究數(shù)據(jù)支持生理年齡作為 SVR 后 HCV 后遺癥生物標(biāo)志物的潛在用途。參考文獻(xiàn)：Carlos Oltmanns, Zhaoli Liu, Jasmin Mischke, etc. Reverse inflammaging: Long-term effects of HCV cure on biological age. J. Hepatol. 2023, 78, 90–98.
