患有NASH并伴隨肝硬化患者的HCC發病率
在美國和歐洲，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）且肝硬化的患者中HCC的年發病率在0.7%至2.6%之間。在老年、男性、糖尿病以及酒精攝入較多的患者中HCC發病率較高。
亞洲的數據也是相似的，日本的研究顯示，NASH患者中5年HCC發病率為11.3%，NASH合并HCC的患者的糖尿病發病率更高。
越來越多的證據表明，NASH患者即使沒有肝硬化，最終也會發展為肝癌。一項對16萬多名NASH患者的薈萃分析顯示，患有NASH且非肝硬化的患者中，HCC的發病率為38%。
總體而言，在大多數患者中，NASH合并進展性肝纖維化發展成為HCC的概率很高。目前的臨床實踐指南還不建議對非肝硬化的NAFLD或NASH患者進行常規HCC篩查，因此，針對NAFLD和NASH患者也缺乏肝癌的篩查、診斷和管理方案。
全球NAFLD相關HCC的發病率在1%至38%之間，一般來說，發病率越高的國家往往其肥胖癥的患病率也較高。由于老齡化、人口增長和代謝綜合征的增加，1990年至2015年期間，HCC的發病率增加了75%，其中，發病率和死亡率負擔最高的地區在東亞地區。
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在中國，雖然BRIDGE研究顯示，肝癌的主要患病原因與HBV感染相關，但是由于中國現有NAFLD患者近2.5億（2016年數據），在肥胖與人口老齡化的推動下，預計至2030年，NAFLD相關肝癌的患病率將升高86％。
該綜述指出，NAFLD相關HCC的風險因素包括：高齡、男性、糖尿病、肥胖、吸煙、腸道菌群失調、遺傳變異等。
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其中，糖尿病和肥胖是最為主要的風險因素，它們可以獨立或者共同作用，增加HCC的風險。有研究表明，糖尿病使NASH肝硬化患者發生HCC的風險增加了4倍；在NASH肝硬化患者中，糖尿病可能是影響最大的獨立危險因素。值得注意的是，無論肝病的病因是什么，糖尿病患者HCC風險都會增加，其潛在原因可能與代謝相關。因此建議，無論有無肝硬化的NAFLD患者，都應該定期篩查糖尿病。
多項研究表明，肥胖患者HCC風險是普通人的1.4-4.1倍，無論有無肝硬化，肥胖都是NAFLD患者進展為HCC的風險因素。
美國肝病研究學會（AASLD）和歐洲肝病研究學會（EASL）建議，當肝硬化患者的預期HCC發病率為每年1.5%或更高時，考慮對其進行HCC監測。因此，代償性肝硬化患者以及等待肝移植的失代償性肝硬化患者，都應進行HCC篩查。此外，高達30％的NAFLD相關肝癌患者雖然沒有進展為肝硬化，也應考慮對進展性纖維化患者進行HCC監測。
應鼓勵NAFLD患者減肥，尤其是高危患者。AASLD、EASL和亞太NAFLD工作小組的臨床實踐指南建議，NAFLD患者采用低熱量飲食和中等強度的運動相結合的方式來維持減肥。有研究表明，體重減輕10％或更多，可以在90％患者中改善NASH，在45％患者中減輕肝纖維化。但目前尚不推薦將減肥手術用于NAFLD相關HCC的預防。
藥物方面，多項研究及meta分析表明，使用二甲雙胍能使HCC風險降低約50%，但NAFLD相關HCC的研究證據尚不明確。因此，暫時不推薦使用二甲雙胍預防NALFD相關肝癌。而他汀類藥物的抗炎、抗血管生成和抗增殖作用，以及阿司匹林減少T細胞介導的炎癥、減緩肝纖維化的發展，均得到了相關認可，但仍需要進一步研究確定最大的獲益人群。
參考文獻
