當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散至另一個器官時，最常見的是轉(zhuǎn)移到肝臟。是何緣由？賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員給出了的答案。近日，發(fā)表在《Nature》雜志上的一項新研究表明，肝細(xì)胞（作為肝臟主要功能細(xì)胞）處于一個連鎖反應(yīng)的中心，這使得肝臟特別容易受到癌細(xì)胞的影響。

這些肝細(xì)胞通過激活一種叫做STAT3的蛋白質(zhì)來對炎癥作出反應(yīng)，這種蛋白質(zhì)反過來又增加了SAA蛋白質(zhì)的數(shù)量，SAA蛋白質(zhì)具有重塑肝臟的功能，這就為癌細(xì)胞的“播種”創(chuàng)造所需的“土壤”。研究人員表示，通過使用阻斷白細(xì)胞介素6（IL-6）的抗體可以阻止這一過程。IL-6是引發(fā)這種連鎖反應(yīng)的炎癥信號，它可以限制癌癥向肝臟擴(kuò)散。

賓夕法尼亞大學(xué)的血液腫瘤學(xué)助理教授GregoryL.Beatty博士和主要作者JaeW.Lee博士說：“雖然種子和土壤假說得到了廣泛認(rèn)可，但我們的研究現(xiàn)在表明，肝細(xì)胞是這一過程的主要協(xié)調(diào)者。”

在這項研究中，研究小組首先使用了胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的小鼠模型——PDAC是最常見的胰腺癌類型。他們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的肝細(xì)胞在患有癌癥的小鼠中都表現(xiàn)出STAT3的激活，而在沒有腫瘤的小鼠中，只有不到2%的肝細(xì)胞表現(xiàn)出STAT3的激活。隨后，他們與亞利桑那州梅奧診所(Mayo Clinic)的研究人員以及賓夕法尼亞大學(xué)的其他同事合作，證明這種生物學(xué)原理同樣適用于胰腺癌、結(jié)腸癌和肺癌患者。

研究表明，僅在肝細(xì)胞中刪除STAT3基因可以有效地阻止肝癌在小鼠體內(nèi)擴(kuò)散的易感性增加。該團(tuán)隊進(jìn)一步與肯塔基大學(xué)的研究人員合作，表明IL-6控制這些細(xì)胞中的STAT3信號，并指示肝細(xì)胞產(chǎn)生SAA,SAA蛋白作為一個警報吸引炎癥細(xì)胞，并啟動纖維化反應(yīng)，共同建立“土壤”。

“肝臟是人體的一個重要的傳感器。”Lee說，“我們證明肝細(xì)胞能感覺到炎癥，并以癌癥用來幫助其擴(kuò)散的結(jié)構(gòu)化方式做出反應(yīng)。”

該研究還發(fā)現(xiàn)，無論是否存在腫瘤，IL-6都會驅(qū)動肝臟的變化，這意味著任何與IL-6水平升高相關(guān)的情況，比如肥胖或心血管疾病等都可能影響肝臟對癌癥的接受能力。肝臟是癌癥死亡的一個主要原因，研究人員表示，這為靶向肝細(xì)胞的治療或許能夠防止癌癥擴(kuò)散到肝臟提供了證據(jù)。

原始出處：

Jae W. Lee, Meredith L. Stone, Paige M. Porrett, et al.?Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver.?Nature. Mar 2019.

來源：生物探索